X

用树皮修补人皮?——一味“金创药”的故事

经济观察报 记者 张锐 用树皮修补人皮,是科学还是玩笑?

在中药材里寻找合适的成分促进机体再生——现任澳门大学中华医药研究院副教授王春明和他的团队,用八年时间在研究这个课题。

王春明解释,人体皮肤的愈合过程中,一种名为糖胺聚糖(GAG)的成分可以富集和促进生长因子,起到关键作用,而他和他的团队找到的“杜仲多糖”虽然不是 GAG,却可以弥补和替代GAG的作用,有助伤口修复。

11月中旬,王春明和他的团队在接受经济观察报记者采访时表示,一个名为“金创克-糖尿病足敷料”的项目正在筹备推向市场,目前在澳门大学和澳大创科的监管和帮助下,已经在澳门、珠海成立公司,正为投产做准备,亦计划在横琴设研发中心。

金创克取自“金创药”的谐音。据王春明介绍,他们首次从天然药物杜仲中,筛选获得的一款酸性多糖,开发为可促进皮肤组织再生修复的新型纤维敷料,并在小鼠创面模型上进行验证,效果良好。按照规划,这个项目将在澳门大学、澳门青年创业创孵中心、珠海国企华发集团支持下,进一步在横琴深度合作区进行转化开发,未来用于糖尿病等慢性疾病造成的难愈合创面的修复。

澳门大学的相关简介显示,王春明,2020年荣获国家自然科学基金委“优秀青年科学基金”资助、入选国家中医药管理局“青年岐黄学者”,当选中国细胞生物学会青委会委员等。“金创克-糖尿病足敷料”项目的市场化也是粤澳两地中医药产业发展多年的一个缩影。今年9月5日,中共中央、国务院印发《横琴粤澳深度合作区建设总体方案》再次提出,布局建设一批发展急需的科技基础设施,推动合作区打造粤港澳大湾区国际科技创新中心的重要支点。同时,着眼建设世界一流中医药生产基地和创新高地,建立具有自主知识产权和中国特色的医药创新研发与转化平台。

寻找杜仲

“金创克-糖尿病足敷料”项目的研究始于2012年。当年10月,王春明从英国求学返澳,在澳门大学担任助理教授、开展独立研究。此前,王春明在海外一直从事生物大分子与组织修复的研究,对中药和天然资源的活性分子非常感兴趣。

王春明说,皮肤的创伤修补过程,是由人体内叫做“生长因子”的分子在协同作用。“受伤之后要修补,我们传统的做法是往里面打入一些外援的生长因子,它并不属于我们自己,在人体内很容易降解,我们想需要输送一个类似我们皮肤组织结构的物质进去,把这些生长因子集拢到一起,让他们发挥作用。”王春明说,这是他和他的团队开始课题研究的初衷。

“其实这件事我想了很久,并不是受中医药传统文化的情感推动,而是跟我的研究背景有关,从植物学、生物学的科学道理角度出发。”澳门大学简介显示,王春明先后获得南京大学获理学学士和硕士学位(生物化学)、新加坡南洋理工大学获哲学博士学位(生物工程)、英国剑桥大学从事博士后训练(干细胞生物学)。“做组织再生研究的人,可能对中药并不那么了解,而做中药的朋友可能也没太想这个应用。”王春明说,他也没有预料到,这个想法在之后会受到认可。时隔多年再回忆,王春明很感激当初申请澳门科学技术发展基金时鼓励他的评委。

“你的想法我非常非常喜欢,但是太冒险了,你可能会失败的。”王春明说,这是当时其中一位评委的原话,并告诉他已经有学者在做这方面的研究,但没有成功。这位评委在美国学术界非常有名,而且也有丰富的药企经验。王春明没放弃,又补充了一句:“科学研究要是都成功了,还需要我们做什么”。

“我说我真的很想试一下。”王春明觉得,也许是这句话打动了评委。他记得,说完这句话后,那位评委点了点头。后来,王春明获得了澳门科学技术发展基金批给的费用支持。

“我当时31岁,这笔费用对已经成名的研究学者来说可能不算什么,但我刚从国外读完博士回来,才开始做独立研究。”王春明说,这笔钱几乎完全由他自己支配。随后,他招募了有中医药研究背景的学生、组建团队,结合现代生物化学和药理学知识,开始对一系列具有活血化瘀、通筋舒络的中药材开展药物筛选。最终,他们在杜仲里筛选出活性物质,然后再进一步追踪,进行分离、纯化,以及生物化学和细胞生物学的验证。

“我们看中医药的古典记载和现代药理学的资料,看哪些描述能对得上。”王春明说,中医药的描述都很抽象,并不会直接写修复创伤,他们从“活血化淤、通筋舒络”的描述里圈出大约20种中药材,进行检测。王春明形容,找到杜仲的过程幸运又痛苦。“实验每天都做,有一年多的时间特别灰暗,每天都是失败。”王春明说,有一位学生找到后期感觉都有一些精神麻木,告诉他“都想退学了”。王春明知道,这个事情不能停,但是也不能蛮干。于是,他和这个学生又坐下来,调整实验步骤。

“我们在第13种药材中筛选出阳性信号,真的非常欣喜,这个材料在中医药典籍里面并没有记载‘活血生肌’之类的效用,我也很陌生,一看是块像树皮的东西。”王春明又找了研究中医药的学生,知道原来这块树皮是“杜仲”,古典记载其多用以熬汤粥。口语化的说法中,又称杜仲为“补骨头”。“在胚胎发育的过程中,一开始只有软骨,在软骨的细胞里面,因为有血液进去带入了钙,才把骨头长起来了,杜仲能‘补骨头’,恰恰说明它能让血管更成熟。”王春明认为,古人没有现代科学的解释方式,这是两个世界的对话。

“金创药”市场化

2016年,药学研究背景的张哲加入了王春明的研究团队。随后,他展开了“难愈合创伤敷料”的研究项目,并开发出“金创克”系列医用敷料,主要针对慢性伤口和烧伤伤口。“从杜仲提取出的成分,对促进糖尿病伤口有愈合的效果,就是促进局部的血管成熟、改善局部的供血。”张哲解释说,糖尿病溃疡久治不愈,主要原因是它的局部供血出现困难,“后来我们在动物上做的模型发现,效果也很好。”

张哲有了想法,尽管他认为项目验证出他们从杜仲提取的成分对糖尿病伤口有作用,并没有太大的学术价值,但是否可以把这个研究转化为一个产品,推向市场?

“糖尿病现在可用的药物不多,或者可以说没有什么药物,我们研发的这个敷料能用于糖尿病足的伤口敷料,减轻病患的截肢风险。”张哲说,他们已研发的前两款产品在市面上有同类,他们的最终目标是打造一款,市面上还没有的,专用于糖尿病足的人工真皮。

不过,从实验室样品到工业化产品,小量和大量之间的质量控制不一样,工艺的把控也很重要。“我们已经采购了工业化的设备,在为建厂做准备。”张哲说,他们正在临近地区寻找一处地方建小型试生产车间,接下来还有很长一段路要走。

张哲发现,其实澳门内部的科研力量非常强,很多教授的项目非常好,但大部分做科研的人并不太会去想把实验室里的成果“拿出来”。“我们最初去参加过澳门大学一个百万现金创业大赛,获得那年第一名,这个比赛同时邀请很多专业机构,帮助我们打磨商业计划、市场化布局。”张哲说,这段经历给了他启发,实验室和市场化之间,需要有一个“中间人”做引导,他希望自己的经验未来可以传递给更多人。