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几种“长寿药”一起吃有什么效果?看科学家们发现了啥

来源:学术经纬

自古以来,长生不老是许多人的梦想。但在自然规律面前,没有人能够逃脱死亡的命运。随着全球老龄化趋势的不断加重,近年来,“抗衰老”成为了医药行业的一大热点——科学家们不再追求“永生”,而是退而寻找让人“老而不衰”的方法。在理想的情况下,我们能够健康地走到生命的最后一天,而不受衰老相关疾病的影响。

最近,发表在《细胞》子刊《Developmental Cell》上的一项研究吸引了不少人的注意。在这项研究里,耶鲁大学-新加坡国立大学学院(Yale-NUS College)的科学家们对于抗衰老的分子机理进行了进一步的阐明。在他们的实验室里,动物模型的寿命最多延长了近一倍!

这项研究发现了啥?

很多年前,就有科学家们给一种叫做线虫(C。 elegans)的动物模型喂食各种药物,看哪些分子能延长它们的寿命。顺着这个思路,人们找到了许多潜在的“长寿药”,其中就包括“神药”二甲双胍,以及雷帕霉素等为人熟知的名字。

在抗衰老领域,线虫是常用的模式生物之一(图片来源:Image provided by Dr Jan Gruber)

在这项研究里,科学家们提了一个非常简单的问题——如果把这些有着不同作用机制的药物一起喂给线虫,会出现怎样的结果?这些动物的寿命会不会得到进一步的延长?

多种药物的联用能更好地延长线虫寿命(图片来源:参考资料[1])

与他们所设想的一样,大多数的“长寿药”组合能更好地延长线虫的生命,幅度比使用单个药物要来得大。其中,某些药物的组合,甚至将线虫的生命延长了近一倍!研究人员称,在成年动物中,这个组合的寿命延长幅度要超过先前所有发表的结果,堪称前所未有。

寿命是怎么延长的?

为啥这些“长寿药”联用,就能进一步延长线虫的生命呢?研究人员们做了一个假设:不同药物能激活不同的“长寿通路”,而多种药物的联用,能让多条“长寿通路”产生协同效应,延年益寿。

为了测试这个假设,研究人员们又对线虫基因的表达情况进行了分析。研究发现,这些激活的通路大致可以分为两种:二甲双胍与雷帕霉素所激活的基因通路和eat-2基因有关。而利福平所影响的通路则独立于eat-2,自成一派。

TGF-β信号通路是多条通路的交汇(图片来源:参考资料[1])

这两类通路有啥共同点吗?还真有!研究人员们发现,只有TGF-β信号通路在所有的药物组合下出现富集。此外,进一步的研究还表明,IGF信号通路也参与了“长寿药”的协同作用。

有趣的是,TGF-β通路与IGF通路都会影响到脂类的代谢。而研究人员们也的确发现,一些和脂类合成相关的基因,其表达出现了变化。那这些线虫体内的脂类水平,是否也会出现波动呢?后续研究证实了这点——线虫体内,单不饱和脂肪酸的水平有明显上升,这或许是长寿的关键所在。

这能延长人类的寿命吗?

从结果上看,这项研究在线虫里取得了不俗的抗衰老效果。这些线虫在多种药物的作用下,不仅活得更长,也活得更健康。与对照的同年龄线虫相比,它们的繁殖周期更长,运动能力更强,且能更好地应对温度和氧化应激。从健康评分上看,服用多种“长寿药”的线虫,其维持在A级评分的时间也更久。

本研究的图示(图片来源:参考资料[1])

但我们也知道,线虫和人类相去甚远。线虫里的研究结果,未必能套用在人类身上。但研究人员们依旧相信,这些“长寿药”组合有望在人体上也取得好的效果,这是因为这些药物分子所针对的信号通路,在演化过程中是相对保守的。

科学家们后续的一项研究也支持他们的论点。从生理构造上看,线虫与果蝇相去甚远。但在果蝇里,研究人员们发现这些药物分子同样可以延长它们的寿命。这也表明本研究中使用的一些“长寿药“,有望让所有具有相同保守“长寿通路”的动物受益,其中或许就包括了人类。

如果这一研究能成功在人类身上重复,将来有一天,我们就有望像吃感冒药一样,可以每日服用“长寿药“,来让自己活得更久,更健康。

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