X

乙肝在研新药AB-836,1a/1b期已基本完成,下一代核心抑制剂

加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma Corporation)的首席开发官,Gaston Picchio博士在最近一次科学会议上(在新加坡举行的“治愈HBV”为主题)更新了乙肝创新药研发管道进展,包含一种衣壳抑制剂AB-836,目前正在开发用于治疗慢性HBV感染的临床试验。

最近一次科学会议,Arbutus Bio首席开发官比较了下一代衣壳抑制剂AB-836和第一代衣壳抑制剂AB-506

乙肝在研新药AB-836,1a/1b期已基本完成,下一代核心抑制剂

目前,AB-836正在第1期临床试验后部分的扫尾阶段。在新加坡举行的科学会议上,Gaston Picchio博士介绍,与前一代衣壳抑制剂相比(指AB-506),AB-836具有提高功效和增强耐药性的潜力。

AB-836不同于 AB-506 和 II类衣壳抑制剂领域的其他竞争化合物的新型化学系列。AB-836利用核心蛋白二聚体-二聚体界面内的新结合位点,具有 EC50 < 10 nM提高的内在效力,对核苷(酸)类似物(NA)耐药变异有效;解决了已知衣壳抗性变体 T33N 和 I105T 的潜力;

同时,AB-836还提供了低剂量和宽治疗窗口的潜力,在多个物种中表现出高肝脏浓度。AB-836可每日给药一次,具有泛HBV基因型特点,可与其他MOA代理疗法组合使用。

AB-836-001研究是一项1a/1b期临床试验,该试验第1部分是在健康受试者的单次递增剂量;第2部分是在健康受试者的多次递增剂量;第3部分是针对慢性乙肝受试者的多剂量给药,该试验展开的初步数据及核心结论如下:

第1部分和第2部分,主要在健康受试者中的单剂量和多剂量使用乙肝候选药物AB-836;第3部分用于cHBV患者,按 50毫克和100毫克 AB-836 每日一次给药,持续28天。

1期1-2部分安全性结果:没有死亡或发生严重不良事件(SAEs);出现1名受试者(每日50毫克)因躁动AE在第13天停药;除发现3例不良事件(AEs)外,所有 AEs 均为轻度(2级头痛、躁动和支气管炎),1例评估为药物相关(1级皮疹)。在临床实验室检查、心电图、生命体征或身体检查中,未发现有临床意义的明显异常。

1期第3部分结果:没有出现死亡或不良事件;1名受试者出现 ALT 从基线 1级 到 3级 的短暂升高,持续给药后缓解;心电图、生命体征或体格检查均无临床异常。疗效评估(在队列G-100毫克 QD):提供强大的抗病毒活性- 在第28天(n=4)时,平均(SE)较基线 -3.1 log (0.5)变化。

小番健康结语:最近,在新加坡举行的以“治愈HBV”为主题的科学会议上,Arbutus公司的Gaston Picchio博士介绍了下一代乙肝病毒衣壳抑制剂AB-836的最新开发进展并将化学结构、作用机制拿来与早期研发的一款衣壳抑制剂AB-506进行比较。目前,AB-836的第1a/1b期临床开发已基本完成。