作者：乐了 来自：蒲公英（ouryao）
被新冠疫情的阴云笼罩着的牛年终于过去了，作为应对新冠疫情的主力军，中国生物医药行业牛气冲天，在波澜壮阔中结束了又一年的征程。2021年，生物医药领域迎来了多项里程碑事件，国家指导扶持的相应政策相继出台，新冠疫苗、特效药物陆续研发上市，两款CAR-T相继获批开创国内细胞疗法元年，国内首个“现货型”CAR-NK获批临床。此外，中国生物医药交易、投融资、企业上市不断增长，创造了新的历史高点。在新春的祝福声中，让我们用十分钟时间一起回顾下中国生物医药行业的十大热点事件，看看我们共同经历和创造了哪些值得骄傲的历史一瞬。
一、《“十四五”生物医药产业发展规划》
2021年3月12日，《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》权威发布，明确了国家对于“十四五”期间的政策要求和未来15年经济和社会发展的远景目标，指明了未来医药行业的重点发展方向。在生物医药领域方面，《纲要》明确要推动生物技术和信息技术融合创新，加快发展生物医药、生物育种、生物材料、生物能源等产业，做大做强生物经济。聚焦生物等重大领域组建一批国家实验室，重组国家重点实验室，形成结构合理，运行高效的实验室体系。
随后，各地方政府纷纷出台了相应的十四五生物医药发展规划。其中犹以生物医药领头羊上海市的《“十四五”生物医药产业发展规划》更加引人注目。上海市的规划明确：上海将瞄准生物医药产业“高端化、智能化、国际化”发展方向，通过五大行动和十大工程，加快打造具有全球影响力的生物医药产业创新高地和世界级生物医药产业集群。“十四五”期间，上海市将扶持帮助国产1类创新药品上市15个，创新医疗器械产品上市35个；新增上市企业25家。到2025年，共建成六个百亿级产业园区，上海生物医药产业规模将超10000亿元。
二、行业新政密集出台与《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》
2021年是“十四五”规划开局之年，这一年，医药行业政策密集出台，政策数量较2020年大幅增长，多项政策对未来几年生物医药领域发展影响重大。
1月13日，国家药监局发布《生物制品变更受理审查指南（试行）》，全方面规范生物药品变更受理审查要求；12月20日发布《药品注册核查工作程序（试行）》，针对药品注册审查、申报上市等都提出了明确的要求。同日还发布了《创新药临床药理学研究技术指导原则》，主要围绕创新药上市前临床药理学研究相关问题进行阐述。此外全年还出台了生物类似药、化学药品、改良型新药、基因治疗、细胞治疗、静脉麻醉、新冠化药以及新冠中和抗体等多个领域多个药物种类的指导原则及技术要求，对其非临床以及临床研究都出台了具体的指导原则，药物研发监管不断细化、规范程度和审批效率进一步提升。
与此前政策平静出台相对应的是， 11月19日，《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的出台则是“一石激起千层浪”，引起了行业内的“轩然大波”。早在去年7月2号，CDE发布了“关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知”，发布当天，两大CRO龙头药明康德、泰格医药股价分别大跌7.71%和6.13%。
在本次新发布的研发指导原则中，强调药物研发要“以患者利益为核心，以临床价值为导向”。明确提及了在药物进行临床对照试验时，一是应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物；二是新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标。其中有关临床对照试验选择的BSC变化直接降低了me-too药物上市的可能性，从而影响新药公司产品立项数量，减少CXO公司可获得订单数目。这些都明确了监管部门不支持“me-worse”的态度。
业内普遍认为，此次指导原则的出台，对于 “内卷”严重的国内研发现状提出了挑战，直接影响到药企的研发逻辑。站在市场角度，该政策的出台尽管会对整个创新药，CXO行业未来发展具有一定的影响，但其中以患者需求为核心，以临床价值为导向，解决未被满足临床需求的核心价值理念，却是值得肯定和意义深远的。
三、 国产疫苗列入世界卫生组织紧急使用清单
2021年5月7日23时，世界卫生组织举办发布会，谭德塞总干事宣布将中国国药中生北京公司研发的新冠灭活疫苗列入其紧急使用清单。
2021年6月1日，世界卫生组织举办发布会，谭德塞总干事宣布将中国科兴中维公司研发的新冠灭活疫苗列入其紧急使用清单
被列入 WHO 紧急使用清单（EUL）意味着向各国监管机构发出产品安全有效的信号，为各国加快进口和管理疫苗的监管审批程序打开了大门。
国药集团中国生物新冠疫苗已在全球70个国家和地区及国际组织批准注册上市或紧急使用，100多个国家和国际组织提出采购需求，国内外供应超过2亿剂，接种已覆盖196个国别人群。
四、我国细胞疗法元年
2021年6月22日，复星医药旗下合资公司复星凯特的CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）获得中国国家药监局批准，适应症为用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，这也是国内首款获批的CAR-T细胞治疗药物，实现CAR-T疗法在国内零的突破，开启中国细胞疗法元年。
2021年9月1日，上海药明巨诺生物科技有限公司在美国Juno公司JCAR017基础上开发的靶向CD19的CAR-T药物瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）获批上市。
我国在细胞治疗领域内，进行CAR-T临床研究的数量仅次于美国。截止今年3月，全球CAR-T临床试验总量共计718项，其中中国已正式开展临床试验148项。药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液与复星凯特益基利仑赛注射液相继获批，标志着国内CAR-T市场正进入高速发展快车道。
两款CAR-T药物分别以120万元/针和129万元/针的售价被列入“天价药”行列。虽然奕凯达通过2021年医保谈判药品形式审查，但是由于其高昂价格不符合医保谈判“保基本”的原则，尚未能通过专家审评进入医保目录。
五、国内首个“现货型”CAR-NK细胞药物IND获批
2021年11月11日，中国国家药品监督管理局药品审评中心审批通过由国健呈诺生物科技（北京）有限公司研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液”（简称：CAR-NK注射液）的临床试验申请。
该产品是国家药审中心正式审批通过的国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品，标志着免疫细胞药物治疗实体瘤研究迈入新的里程碑。
六、胰岛素专项带量采购
2021年11月，第六批国家药品集中带量采购正式启动，与此前五批集采不同的是，本次属于专项集采，胰岛素成为首个纳入国家层面带量采购的生物制品。此次胰岛素集采纳入了二代、三代胰岛素，分速效、基础、预混各三组共六类产品，平均价格降幅48%。
作为我国市场最大的降糖药品种，2020年中国公立医院胰岛素用药市场接近270亿元。在进口品牌长期占据我国主要市场的局面下，本次集采结果显示，包括甘李药业、联邦制药、通化东宝等在内的7个国内药企中标。多家证券机构发布研报分析认为，随着胰岛素国采落地，国内药企所占市场份额将有一定提升，国产替代有望加速。
胰岛素专项集采搅动近300亿市场格局。展望2022，生物药是否会进入集采可能是大家最关心的话题。
七、医保谈判与天价药跳水价
2021年12月3日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》公布。值得注意的是，2021医保目录纳入了7款罕见病药物，其中包括两款“天价”药：渤健旗下治疗脊髓性肌萎缩症的诺西那生钠注射液和武田旗下治疗法布雷病的阿加糖酶α注射用浓溶液。
2021年9月4日，有媒体报道称，不满2岁的小花在西安交通大学第二附属医院儿童病院确诊为脊髓性肌萎缩症（SMA）。医生在救治过程中使用了一种昂贵的罕见病特效药物——诺西那生钠注射液。该药早在2020年，就曾因“70万一针”引发广大争议。小花的住院收费票据显示，四天一共花费553639.2万，其中西药费550177.2元。高达55万元的天价罕见病药物，渤健的诺西那生钠注射液再次被推上了热搜。
2021版医保目录公布后，一段现场医保谈判的视频登上热搜榜，火爆朋友圈。视频中，经过一个半小时共8个回合的“灵魂砍价”、企业代表多离席商谈后，诺西那生纳注射液从首轮报价5.36万元/瓶,降至3.3万元/瓶后方才成交。
看着70万元一针的天价药以跳水价进入医保目录，至今我们还在为医保谈判专家那句“每个小群体都不应该被放弃”而感动。罕见病高值药物首入中国医保目录，这背后是备受社会关注的罕见病用药保障问题。罕见病用药保障任重道远，我国罕见病诊疗水平的提升，离不开政府、企业、社会等多方力量的协作努力。
八、我国首款自研新冠“特效药”问世
2021年两种新冠病毒变异株“德尔塔”和“奥密克戎”分别在5月和11月来袭。严峻的疫情形势下，2021年12月8日，国家药品监督管理局应急批准腾盛博药控股子公司腾盛华创医药技术（北京）有限公司新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请。
这是我国首家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，批准上述两个药品联合用于治疗新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。
从研究到获批，这款新冠创新药仅用1年多时间。腾盛华创代表中国生物医药向世界很好的展示了中国速度与力量！
九、巨额重磅License-out交易
2021年8月8日，荣昌生物与西雅图基因就维迪西妥单抗达成全球独家许可协议。维迪西妥单抗是中国首个同时获得美国FDA、中国NMPA突破性疗法双重认定的原创抗体偶联（ADC）药物。西雅图基因获得维迪西妥单抗在荣昌生物区域以外的全球开发和商业化权益，荣昌生物将保留在亚洲区（除日本、新加坡外）进行临床开发和商业化的权利。荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额高达26亿美元。交易公布当日，荣昌生物盘初大涨逾40%。
在荣昌生物的巨额授权纪录之后，仅仅过去四个月，12月20日，百济神州宣布与诺华达成协议，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州在研TIGIT抑制剂Ociperlimab。此外，双方还协议授予百济神州在中国境内指定区域营销、推广和销售5款已获批的诺华抗肿瘤药物的权利，交易总额高达约28.95亿美元，再次创造了中国生物公司海外授权新纪录。
十、生物医药投融资火爆
2021年我国生物医药领域的投融资受疫情的催动，继续保持着高速的增长。一个个热捧的产品、项目和企业，不断吸引着生物医药人的热议与关注。看看这些成绩吧：
2021年生物医药融资达到522起，总额达到1113.58亿元，分别较2020年增长53.1%和26.0%。全年融资事件中，创新药物方向重点项目（奥默医药3亿人民币；嘉越医药逾3亿人民币）；生物制药研发方向重点项目包括（硕迪1亿美元；真实生物1亿美元）；抗体及分子酶研发方向重点项目（ABclonal12亿人民币）；肿瘤精准医疗方向重点项目（吉因加7.5亿）；合成微生物技术方向重点项目（蓝晶微生物4.3亿人民币）；临床阶段生物制药方向重点项目（正腾康生物7500万美元；创胜集团6800万美元）。
上市方面，中国生物医药领域新增121家企业，较2020年增长超75%。从交易市场看，在上交所上市50家，香港证券交易所上市30家，深交所上市27家，美国NASDAQ证券交易所上市5家，代办转让市场（新三板）上市5家，北交所上市4家。
生物医药的上市与投融资活跃度始终保持上升态势，资本的青睐与生物医药领域从业人员的努力，让这个领域炙手可热，勃勃生机，未来无限。
结语
牛年过去了，却把生物医药行业牛气冲天的送到了虎年。值此新春佳节，衷心祝愿各位生物医药科学家、研究人员以及从业人员，2022年，在国家各项政策的春风下，能够龙腾虎跃的继续带来更多突破性进展，虎虎生威的解决更多难题，如虎添“亿”的造福更多患者！