作者: 药渡数据研发团队
1类化药批准临床概况
2018年6月，共有25个申报临床的中国1类化药新药获得了临床试验批件即将开始临床一期试验，其中15个是特殊审批品种。抗肿瘤药物依然是重头戏 — 共16个，心血管系统2个，神经系统1个，肌肉骨骼系统1个，泌尿生殖系统疾病和呼吸系统各1个，具体信息如下：
1. HYML-122
HYML-122由合肥合源药业有限公司和中国科学院合肥物质科学研究院研发，是一种高选择性高选择性的FLT3激酶抑制剂，拟用于治疗急性髓细胞白血病。目前FLT3激酶抑制剂的中国1类化药有8个，具体情况如下：
2.BPI-16350
BPI-16350由贝达药业研发，是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)抑制剂，用于治疗HR阳性/HER2阴性的绝经后晚期或转移乳腺癌。CDK4/6是调节细胞周期的关键因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S期)转变，CDK4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。目前中国1类CDK4/6抑制剂有4个，均处于临床一期，具体情况如下：
3.普维替尼
普维替尼由杭州德润玉成生物科技有限公司(苏州韬略生物科技有限公司子公司) 研发，拟用于治疗癌症，据悉，本品可能是一种BTK抑制剂。目前国内BTK抑制剂的研发现状如下：
4.RF-A089
RF-A089是新一代ALK抑制剂，由人福医药集团股份公司及其控股子公司湖北生物医药产业技术研究院合作研发，拟用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。国内同靶点的1类新药有9个，具体情况如下表：
5.TSL-1502
TSL-1502是天士力帝益药业(天士力集团控股公司)研发的具有自主知识产权的二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)抑制剂，拟用于治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌等肿瘤疾病。目前中国1类新药的PARP抑制剂有8个：
6.DDCI-01
DDCI-01由重庆文理学院研发的一种5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，用于治疗肺动脉高压和勃起功能障碍。目前PDE5抑制剂中国1类化药有7个，具体情况如下：
7.SNG1153
SNG1153是根据阿可拉定结构改造的小分子化合物，是山东珅诺基药业研发的一种雌激素受体ER-α36调节剂，拟用于治疗肿瘤。目前靶向ER的中国1类化药有2个，具体情况如下：
8.KL130008
KL130008是一种治疗类风湿关节炎的创新小分子JAK抑制剂，由四川科伦博泰生物医药(科伦药业子公司)公司研发。目前JAK抑制剂中国1类化药有4个，具体情况如下：
9.RX-518
RX-518是表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂，由苏州润新生物及Checkpoint Therapeutics研发(Fortress Biotech的子公司)，在美国处于临床一/二期，用于治疗非小细胞肺癌。目前EGFR抑制剂中国1类化药有48个，具体情况如下：
10.奥卡替尼
奥卡替尼可能是EGFR T790M抑制剂奥希替尼的氘代物，拟用于治疗非小细胞肺癌。本品由苏州泽璟生物制药有限公司研发。目前只针对T790突变的EGFR抑制剂中国1类化药有8个，具体情况如下：
11.YZJ-0673马来酸盐
YZJ-0673马来酸盐是由扬子江药业研发平台上海海雁自主研发的化药 1 类口服小分子抗肿瘤药物泛 PI3K 抑制剂。目前PI3K抑制剂中国1类化药有8个，具体情况如下：
12.PT-112
PT-112是由Phosplatin Therapeutics研发的一种新型的焦磷酸铂试剂，旨在避免常规化疗的毒性和耐药机制。它会引发癌细胞死亡，从而释放出能够募集并激活T细胞抵抗肿瘤的颗粒。
该药目前在国际上正在进行治疗晚期实体瘤和非小细胞肺癌的临床一/二期试验，本品也在进行多发性骨髓瘤的临床一期试验。2018年2月，PT-112被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗多发性骨髓瘤。
2015年，该药授权给赛生医药。2018年2月赛生医药研发(上海)有限公司向中国食品药品监督管理总局提交临床试验申请(化药1类)，2018年6月获得临床试验批件。目前国内的中国1类创新药铂类药物有4个，具体情况如下：
13.锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽
锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽是北京大学医学部王凡教授研发的特异性肿瘤显像剂，2014年，该成果以3000万元(人民币)成功转让佛山瑞迪奥医药有限公司。该药是一种整合素αvβ3调节剂，由佛山瑞迪奥医药有限公司、北京大学和中国科学院生物物理研究所联合提交化药1类临床申请。2018年6月，获得临床试验批件。
该项目的优势在于将多肽和放射性核素进行螯合，多肽和放射核素之间还连接有药代动力学修饰分子，进一步增强结合亲和力以及肿瘤对药物的摄取，达到对肿瘤更好的显像效果。因而，此类药物可应用于多种肿瘤原发灶和转移灶的显像，在肿瘤早期诊断、临床分期、指导个体化治疗以及疗效评价方面均具有广阔的应用前景。该项目学校拥有全部自主知识产权，已获多项国家专利。该药是首个靶向整合素αvβ3中国1类化药。
14.TG02 (柠檬酸盐)
TG02及其柠檬酸盐最初由S*BIO研发，Tragara公司于2009年1月获得该药的研发经营权。2015年11月，李氏大药厂控股有限公司旗下附属公司—中国肿瘤医疗有限公司(China Oncology Focus Limited)获得Tragara授予的特许权，李氏大药厂获得TG02在以下国家或地区的独家开发权和销售权，包括：中国大陆、香港、澳门、台湾、文莱、柬埔寨、东帝汶、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南。该化合物TG02在中国的IND申报由李氏大药厂的子公司兆科(广州)肿瘤药物有限公司提交。
TG02是一种以CDK9为主要抑制靶的多重激酶抑制剂，可以同时抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK1/CDK2/CDK7/CDK9)，Janus激酶2 (JAK2)，Fms样酪氨酸激酶3 (FLT-3)。目前Tragara正在进行治疗变性星形细胞瘤和成胶质细胞瘤的临床一/二期研究。Tagara也曾进行过治疗多种晚期血液系统恶性肿瘤的临床一期研究，包括复发或难治性急性和/或慢性淋巴细胞性白血病，小淋巴细胞性淋巴瘤，急性髓性白血病(AML)，多发性骨髓瘤(MM)，但最近未见研究进展。
15.QHRD107
目前国内在研的另一个CDK9抑制剂为常州千红生化制药的QHRD107，该药申报的适应症为急性髓性白血病(AML)，这是国内申报的第二个CDK9抑制剂，也是千红生化制药公司获得的首个1类新药的临床批件。
16.ZSP1241
ZSP1241是众生药业与上海药明康德新药开发有限公司共同研发的具有明确作用机制和自主知识产权的创新药，主要用于治疗肝癌、胃癌等恶性肿瘤。临床前研究结果表明，ZSP1241 体内外强效，在多种肝癌、胃癌CDX 或者 PDX 模型上展现显著抗肿瘤作用，与肝癌一线用药索拉非尼联合用药具有协同作用；GLP 毒理研究结果表明 ZSP1241 安全性良好，安全治疗窗口高。有报道成本品可能是SMO抑制剂。目前国内申报的中国1类的SMO抑制剂还有一个，就是江苏恒瑞申报的环咪德吉(研发代码：SHR1539)，目前已在国内进行治疗实体瘤的临床一期试验(CTR20150231)。
17.苯唑嗪
苯唑嗪由吉林英联尚德科技研发，拟用于治疗痫强直-阵挛发作、小发作和颞叶癫痫。具体作用机制不明。这也是吉林英尚德科技首个申请临床的中国1类新药。
18.特卡法林钠
特卡法林钠是一种维生素K环氧化物还原酶复合体1 (VKORC1)拮抗剂，由海门慧聚药业有限公司和兆科药业(广州)有限公司研发的抗凝血药，国内无同靶点，只此一家。
19.盐酸阿司匹林胺
盐酸阿司匹林胺由上海泰飞尔生化技术有限公司研发，是一种用于治疗缺血性脑卒中和心肌梗塞的药物。
20.莱古比星
莱古比星由上海亲合力生物医药科技股份有限公司研发，拟用于治疗肿瘤。
21.RX208
RX208由苏州润新生物研发，拟用于治疗实体瘤。
1类生物药批准临床概况
2018年6月，共有12个中国1类生物药获得临床试验批件即将开始临床一期试验，其中8个是特殊审批品种。抗癌药物一共有8个，心血管系统药物、代谢系统药物和抗感染药物各1个，具体信息如下：
1.苏帕鲁肽
苏帕鲁肽注射液是银诺医药技术有限公司开发的长效降糖药的胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)激动剂，是一种用基因工程重组蛋白技术制作生产的创新生物药，拟用于治疗2型糖尿病。GLP-1长效制剂因其用药方便性，患者的依从性更好，较短效GLP-1制剂更具优势。目前靶向胰高血糖素样肽-1受体(GLP1R)的中国1类药物(生物药和化药)有15个。具体情况如下：
2.KN-044(重组人源化CTLA-4单域抗体Fc融合蛋白)
康宁杰瑞开发的重组人源化CTLA-4单域抗体Fc融合蛋白注射液主要用于肿瘤的免疫治疗。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)表达于活化的CD4+和CD8+ T细胞表面，并于T细胞活化的起始阶段发挥负性调控作用。目前国内中国1类申请临床的还有康宁杰瑞的重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白(KN-046)以及中山康方生物医药开发的靶向CTLA-4/PD-1的双特异性抗体(AK-104)，截止2018年6月，KN-046和AK-104均已在澳大利亚开展临床一期试验。
3.BGB-A333
BGB-A333是百济神州开发的一种人源化单克隆抗体，靶向于程序性死亡配体1 (PD-L1)，目前已在澳大利亚开始进行治疗实体瘤的临床一/二期试验。目前靶向PD-L1的中国1类生物药有13个，具体情况如下：
4.AK-104
AK-104是中山康方生物医药开发的一种双特异性抗体，同时靶向于CTLA-4和PD-1。CTLA-4和PD-1是在肿瘤浸润淋巴T细胞上共表达的免疫检查点蛋白， AK104能同时阻断这两个通路。AK-104目前已在澳大利亚启动了临床一期试验，用于治疗晚期实体瘤。由于PD-1抗体主要在肿瘤微环境中发挥改善效应T细胞的功能，而CTLA-4抗体主要在外周淋巴结中一直T细胞的活化，二者合用的效果值得期待。目前国内还没有针对CTLA-4和PD-1双靶点药物。靶向CTLA-4的中国1类药物见KN-044，靶向PD-1的中国1类生物药有14个，具体情况如下：
5.MRG002
MRG002是上海美雅珂生物技术有限责任公司研发的一款抗体偶联药物(ADC), 通过高效特异的抗原抗体反应，携带抗肿瘤药物直达靶标，后经内吞作用进入细胞释放毒素杀死肿瘤细胞。其兼顾了抗体的靶向性和化药的杀伤力，因而也成为肿瘤靶向研究的热点。目前中国1类抗体偶联药物共有12个，具体情况如下：
6.SHR-1603
SHR-1603由恒瑞医药研发，拟用于治疗恶性肿瘤，作用机制未知。
7.GR-1405
GR-1405由智翔(上海)医药科技有限公司及其子公司重庆智翔金泰生物制药有限公司联合申报1类治疗用生物制品。关于本品详细信息暂未披露。
8.TRS005
TRS005由浙江特瑞思药业研发的一种抗体药物偶联物(ADC)，拟用于治疗非霍奇金淋巴瘤。该品种已获国家十二五、十三五“重大新药创制”专项滚动支持，并已申请三项中国专利和一项PCT国际专利。其在新药特殊审批制度的支持下，顺利获得临床批件。
9.重组人乳头瘤病毒6/11型二价疫苗(汉逊酵母)
重组人乳头瘤病毒6/11型二价疫苗(汉逊酵母)由江苏瑞科生物和北京安百胜生物(ABZYMO biosciences)联合研发，拟用于预防宫颈癌。HPV病毒可诱发的疾病包括：宫颈、阴道、女性外阴、阴茎和肛门的癌症，某些类型的头颈部肿瘤，尖锐湿疣和复发性呼吸道乳头状瘤病等。从全球范围来看，70%的侵袭性宫颈癌由 HPV 16 型(HPV-16)和 18 型(HPV-18)引起，其中 HPV-16 诱发癌变的潜力最大。HPV 6型(HPV-6)和11型(HPV-11)的致癌风险较低，但90%的尖锐湿疣和几乎所有的复发性呼吸道乳头状瘤病是由这两种基因型引起的。二价人乳头瘤疫苗可以预防70%的HPV感染，九价疫苗可以预防91.2%的HPV病毒感染。目前中国1类人乳头瘤疫苗共有13个，具体情况如下：
10.SHR-1209
SHR-1209由江苏恒瑞及其全资公司苏州盛迪亚生物医药联合研发靶向PCSK9的单克隆抗体，拟用于治疗高胆固醇血症。血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)可通过其受体(LDL-R)特异性结合在肝脏得到清除，而人前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）可以与低密度脂蛋白受体(LDL-R)结合导致后者加速降解，因此导致低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高。PCSK9抑制剂可以阻断 PCSK9 与 LDL-R结合，使肝脏表面存在更多的LDL-R来清除 LDL，达到降低体内胆固醇的效果。目前已有两款PCSK9 抑制剂即Repatha® (evolocumab) 和Praluent® (alirocumab)获批上市，中国1类新药申报有5个，其中CVI-LM001属于口服小分子PCSK9抑制剂，其余均为单克隆抗体，具体情况如下：
11.SHR-1701
SHR-1701注射液由江苏恒瑞及其全资公司苏州盛迪亚生物医药联合研发，拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。关于该药物的靶点信息公司未披露。
12.JWCAR029 (CD19靶向嵌合抗原受体T细胞)
JWCAR029是建立在美国Juno公司JCAR017基础上，由药明巨诺(药明康德集团和美国巨诺(Juno)公司在2016年共同创建)自主开发的CAR-T产品，于2017年12月通过其关联公司上海明聚生物科技有限公司递交IND申请。目前正在进行治疗非霍奇金淋巴瘤的临床一期试验。2017年，随着美国FDA批准两款血液肿瘤领域的CAR-T产品上市，国内迅速落地相关评审政策，CAR-T临床申报得以快速推进。国内CAR-T疗法一类生物药申报有18个，具体情况如下：
1类新药NDA申请概况
2018年6月，CDE共承办了3个1类新药的NDA申请，而且全部集中在化药，具体信息如下表：
1.罗沙司他
罗沙司他(FG-4592)目前已经在中国提交NDA申请，拟用于治疗透析依赖性慢性肾病患者(DD-CKD)以及非透析依赖性慢性肾病患者(NDD-CKD)贫血。本品在国际上也正在开展慢性肾病患者贫血的临床三期研究，同时可用于降低血压和胆固醇。
罗沙司他是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，可抑制HIF的泛素化降解，帮助机体产生更多的红血球。低氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)是一种蛋白，能够对细胞环境中的氧含量变化产生反应，通过诱导红血球生成来满足机体对氧的需求。FG-4592通过机体自然的氧气感应及响应系统来帮助制造红血球，作用机制类似机体对高海拔(含氧量低)环境的自然反应。这是中国唯一一个也是全球目前研发阶段最高的HIF-PH抑制剂，被业界认为有望成为首个全球研发的中国1类新药。
罗沙司他最初由FibroGen(珐博进)研发，2006年授权给安斯泰来在亚洲，欧洲和南非地区的开发权。2013年授权给阿斯利康美国，中国及除日本，欧洲以外的主要地区的开发权。
- 2014年4月CDE承办罗沙司他的临床试验申请(化药1.1类)。
- 2015年8月，罗沙司他首次获得临床试验批件。
- 2017年9月，罗沙司他两项关键的三期临床实验结果公布：中国非透析慢性肾病患者的III期研究显示，罗沙司他组患者的血红蛋白水平显著升高；中国透析慢性肾病患者的III期研究显示，罗沙司他与现有常用治疗相比具有优效性。因此两项三期临床试验均达到了主要有效终点。
- 2017年11月，CDE承办罗沙司他的1类新药上市申请，受理号为CXHS1700018，CXHS1700019，CXHS17000120。
- 2017年12月，罗沙司他被CDE纳入优先审评。
- 2018年6月，CDE再次承办罗沙司他的1类新药上市申请，受理号分别为CXHS1800013，CXHS1800014。
2．马来酸艾维替尼
马来酸艾维替尼是艾森药业自主研发的第三代EGFR靶向抑制剂，用于治疗EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。口服给药后，马来酸艾维替尼共价结合包括T790M耐药突变产生的EGFR突变体，抑制EGFR突变体的信号传导，从而既诱导细胞死亡又抑制EGFR突变的肿瘤细胞生长。由于该药对EGFR突变体具有选择性，与非选择性的EGFR抑制剂相比起毒性降低。
马来酸艾维替尼是中国第一个进入临床研究的第三代EGFR抑制剂，获得了国家十二五新药创制重大项目支持，也是国内首个同时获得中国药监局和美国药监局批准进入临床研究的创新药。马来酸艾维替尼在国内重要的里程碑事件：
- 2013年8月，CDE承办马来酸艾维替尼的临床试验申请(化药1.1)。
- 2014年9月，CDE颁发临床试验批件。
- 2014年9月，艾森药业启动临床一/二期试验(NCT022274337)。
- 2017年2月，艾森药业计划临床三期试验(NCT03058094)。
- 2017年5月，艾森药业启动临床二期试验(CTR20161018; NCT03300115)。
- 2018年6月，CDE承办马来酸艾维替尼的上市申请(化药1类)，受理号分别为CXHS1800008、CXHS1800009、CXHS1800010。
- Coblopasvir (KW-136)
Coblopasvir (KW-136)是一种NS5A抑制剂，通过靶向结合非结构蛋白NS5A，抑制丙肝病毒复制。由北京凯因科技公司研发，已经在中国提交上市申请，通过其已完成的临床试验(CTR20171654)来看应该是与索氟布韦联用治疗成人慢性丙肝。其研发里程碑事件：
- 2015年1月，CDE承办KW-136的临床试验申请(化药1.1)。
- 2016年5月，CDE颁发临床试验批件。
- 2016年7月，凯因科技启动一期临床试验。
- 2017年3月，凯因科技启动治疗成人慢性丙型肝炎的二期临床试验(CTR20170073)。
- 2017年6月，凯因科技启动KW-136胶囊联合索氟布韦片治疗成人慢性丙型肝炎III期临床试验(CTR20171654)。
- 2018年6月，CDE承办KW-136的上市申请，受理号分别为CXHS1800007，CXHS1800006。