2021年细胞疗法领域可谓“热火朝天”、“百花齐放”。其中，CAR-T疗法硕果累累。今年2月，第4款CAR-T， Juno Therapeutics（BMS）的 Breyanzi（liso-cel）获得FDA批准上市；3月，第5款CAR-T，Celgene（BMS）的Abecma （ide-cel ）获FDA批准，它也是首款BCMA靶向CAR-T疗法；6月，中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品，复星凯特的Yescarta（阿基仑赛）；9月，全球第6款CAR-T，药明巨诺的倍诺达 （瑞基仑赛）正式获批，它不仅是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。除此之外，其他类型的细胞疗法也各有优势，在互补融合中快速成长，争逐市场。
2021上半年细胞疗法投融资统计显示，T细胞、干细胞疗法占据高地，NK细胞疗法和通用型细胞成新风口。全年的统计呈现趋势与之一致。根据医药魔方Pharma Invest数据库，2021年（截至12月26日）细胞疗法领域投融资事件数超110起（不含IPO/战略投资/并购/增发），融资总额达60亿美元左右，主要集中在T细胞疗法（CAR-T、TCR-T、Treg、TIL）、干细胞疗法（iPSC、间充质干细胞、造血干细胞）和NK细胞疗法方向。
2021年主要类型的细胞疗法融资事件数。其他少数融资还涉及巨噬细胞疗法、Sertoli细胞、红细胞、VCF细胞、DNT细胞、B细胞、γδ T细胞、髓系细胞疗法等。
本文将按融资金额，盘点2021年细胞疗法领域融资TOP10。
1、ElevateBio
融资金额：5.25亿美元
融资轮次：C轮（3月15日）
投资机构：Matrix Capital Management、SoftBank Vision Fund 2*、Fidelity Management and Research Company 等
公司官网：www.elevate.bio
ElevateBio成立于2019年5月，总部位于美国马萨诸塞州，当时通过A轮融资筹集了1.5亿美元，2020年通过B轮融资又筹集了1.7亿美元。今年3月，该公司宣布完成5.25亿美元的C轮融资。
ElevateBio重点关注免疫疗法、再生医学和基因疗法，致力于打造下一代细胞和基因疗法BaseCamp平台。自成立以来，ElevateBio已经孵化剥离出了3家公司——病毒特异性T细胞（VST）疗法公司 Allovir、T 细胞疗法公司HighPassBio 和基因编辑疗法公司 LifeEDIT Therapeutics，并与麻省总医院建立了 10 年的合作关系。
来源：ElevateBio官网
其中，Allovir的主要产品Viralym-M (ALVR105)旨在治疗免疫功能低下患者（包括造血干细胞/实体器官移植患者、原发性免疫缺陷、癌症、HIV患者）的活动性病毒病，其可以同时治疗多达6种不同的病毒感染。HighPassBio则正在开发靶向表达HA-1肿瘤的HA-1 TCR-T细胞疗法，旨在治疗造血干细胞移植后的白血病复发。
2、Sonoma Biotherapeutics
融资金额：2.65亿美元
融资轮次：B轮（8月4日）
投资机构：Ally Bridge Group、ArrowMark、Avidity Partners、Casdin Capital、Deep Track Capital等
公司官网：https://www.sonomabio.com/
Sonoma Biotherapeutics总部位于美国南旧金山和西雅图，是一家T细胞疗法研发商，专注于开发自身免疫和退行性疾病调节性T细胞（Treg）疗法。
该公司由4位Treg生物学和细胞治疗领域的先驱创立。其中Jeff Bluestone博士和Qizhi Tang博士开创了自身免疫性疾病和器官移植中的过继性Treg细胞疗法。Bluestone还因发现新一代癌症免疫疗法CTLA-4靶点而闻名。Alexander Rudensky博士和首席科学官Fred Ramsdell则共同发现了Treg发育和发挥功能的关键转录因子——FOXP3。
来源：Sonoma Bio官网
Sonoma开创了Treg过继细胞疗法的先河，并与效应T细胞（Teff）调理疗法相结合，以促进各种自身免疫和炎症条件下的免疫耐受。公司有两个领先项目：用于难治性类风湿关节炎的基于CAR的新型Treg细胞疗法SBT-77-7101和旨在帮助清除炎症环境，使Treg细胞疗法更有效的Teff调理生物制剂SBT-11-5301。
自2019年成立以来，SonomaBio已筹集了超过3.35亿美元的资金。今年8月完成的2.65亿美元B轮融资将用于推进Sonoma的Treg治疗平台和新型Teff调节生物制剂进入临床，以治疗多种严重自身免疫和炎症性疾病，并进一步投资和扩大制造业务，以支持初始临床研究的产品供应。
3、New Company
融资金额：2.5亿美元
融资轮次：种子轮（6月22日）
投资机构：Blackstone Life Sciences
公司官网：https://www.gemoab.com/
6月22日，Blackstone Life Sciences（黑石生命科学）、Intellia Therapeutics和Cellex Cell Professionals的子公司GEMoaB GmbH 宣布合作创建一家CAR-T疗法初创公司。黑石生命科学承诺作为唯一创始投资者发挥积极作用并投入2.5亿美元。
新公司将拥有独占授权，将Intellia的CRISPR/Cas9异体平台与GEMoaB的可切换、通用CAR-T细胞平台（UniCAR和RevCAR）相结合。
UniCAR平台。可快速切换的UniCAR系统由两部分组成：一个带有通用CAR的转基因CAR-T细胞和一个称为靶向分子（TM）的可溶性衔接子。（来源：Nature）
新公司总部设在美国马萨诸塞州剑桥，将收购GEMoaB并在德国德累斯顿设办事处和实验室。GEMoaB将成为新成立公司的子公司，并继续推进其临床阶段的 CAR-T 细胞项目。
GEMoaB产品管线（来源：GEMoaB官网）
新公司和Intellia 还将同时签署一项共同开发和共同资助(Co-Co) 协议，以开发一种用于免疫肿瘤适应症的同种异体通用CAR-T 细胞产品。Intellia 将有一个额外的选择权，即双方将在合作下开发的选定同种异体通用 CAR-T 细胞治疗产品签订第二份 Co-Co 协议。
Blackstone Life Sciences、Intellia 和 Cellex（以及某些相关实体）将各自拥有新公司的平等所有权。
4、Quell Therapeutics
融资金额：累计2.4亿美元
融资轮次：A轮（2月11日）、B轮（11月29日）
投资机构：Syncona Ltd 、UCL Technology Fund；Jeito Capital、Ridgeback Capital Investments、SV Health Investors等
公司官网：https://quell-tx.com/
总部位于英国伦敦的Quell Therapeutics是开发工程化Treg细胞疗法的世界领先者，旨在利用、指导和优化Treg的免疫抑制特性，以应对由免疫系统驱动的严重疾病。
Quell由来自伦敦大学国王学院等6位知名免疫学专家于2019年合作创办，成立当年就宣布完成3500万英镑的A轮融资，今年2月A轮融资扩大到了8400万美元。这些资金将Quell肝移植项目推进到临床概念验证，同时将其业务范围扩展到自身免疫和神经炎性疾病。此外，这笔资金将使公司能够进一步开发可扩展的制造流程并扩展其高级领导团队。
Quell的多功能平台技术使该公司能够大规模设计、工程化和制造稳定性、持久性以及效力优于前几代的治疗性Treg产品。这项技术的关键要素包括其1）专有的表型锁定技术，能够“锁定”免疫抑制表型中的Treg，从而增强其安全性、稳定性和有效性；2）用于组织靶向的CAR模块；3）以及增强疾病特异性疗效和安全性的附加模块。
最新的1.56亿美元的B轮融资将用于Quell领先CAR-Treg产品QEL-001的I/II期临床试验，并推进公司在移植、神经炎症疾病和自身免疫疾病等核心治疗领域的管线，加速开发自体多模块工程化Treg细胞平台，并进一步开发同种异体CAR-Treg平台。
Quell在研管线。（来源：Quell Therapeutics官网）
5、Umoja Biopharma
融资金额：2.1亿美元
融资轮次：B轮（6月15日）
投资机构：SoftBank Vision Fund 2、Cormorant Asset Management、RTW Investments, LP、Temasek等
公司官网：https://www.umoja-biopharma.com/
Umoja Biopharma总部位于西雅图，是一家临床前阶段公司，正在推进一种全新的免疫疗法方法，旨在重组患者体内的免疫系统。
自体CAR-T细胞疗法通常需要从患者体内收集T细胞在体外进行基因工程改造和扩增，整个流程耗时耗力。而Umoja用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的新一代整合免疫疗法技术平台，可以直接改造患者体内免疫细胞，使患者的免疫细胞可以直接识别并攻击肿瘤细胞，从而节省了体外培养时间与成本。
这种新的疗法由3部分组成：
1）VivoVec体内递送平台：可以直接在患者体内产生抗癌的CAR-T细胞（VivoCAR-T），避免了此前“自体细胞疗法”复杂的体外细胞改造过程，同时降低了患者可能出现副作用的概率，比如细胞因子释放综合征。
2）TumorTag靶向分子平台：经过两周T细胞在体内扩增后，患者接受TumorTag，该分子可与癌细胞结合，将它们标记为让VivoCAR-T细胞攻击的靶标，因此使用特定靶向分子可让CAR-T疗法靶向不同的癌症类型。
3）RACR/CAR体内细胞扩增/控制平台：最后，患者接受PACR/CAR，可以通过在CAR-T细胞表面同时表达雷帕霉素激活细胞因子受体（RACR），让成功转染的CAR-T细胞的增殖受到外来药物的控制。整个过程就像在患者的身体内生成了一个“抗癌细胞大军”，然后向这支军队发送准确的信号，告诉它们应该如何杀死肿瘤细胞。
来源：Umoja官网
今年6月完成的2.1亿美元的B轮融资将用于加速推进Umoja体内基因工程CAR-T细胞免疫疗法，并建立内部制造能力，推进管线项目的发展，包括推动公司两个主要项目进入临床：用于表达叶酸受体的实体瘤的 TumorTag UB-TT170，以及用于 CD19+血液癌症的VivoVec UB-VV100。
6、Shoreline Biosciences
融资金额：累计1.83亿美元
融资轮次：未知（4月7日）；未知（11月2日）
投资机构：Boxer Capital、BVF Partners L.P.、Commodore Capital等；汇桥资本、Eventide Asset Management、百济神州、Irving investors等
公司官网：https://shorelinebio.com/
Shoreline Biosciences成立于2020年，总部位于美国加利福尼亚州。公司致力于运用智能技术，通过iPSC设计开发同种异体现货型、标准化靶向NK细胞和巨噬细胞疗法，用于治疗癌症和其他严重疾病。
最新的1.4亿美元融资将使Shoreline公司能够继续推进其专有iPSC平台的开发，该平台专注于开发下一代NK细胞和巨噬细胞疗法，以及创建有效且持久的NK细胞特异性CAR，可开关的CAR-NK细胞衔接器和巨噬细胞特异性CAR。
值得一提的是，2021年6月9日，百济神州宣布与Shoreline达成合作协议，利用Shoreline的iPSC-NK细胞技术和百济神州针对不同恶性肿瘤的研究和临床开发能力，开发并商业化一系列基于NK的细胞疗法。
根据协议条款，Shoreline将从百济神州获得4500万美元的预付现金，并有资格根据某些开发、监管和商业里程碑的成就获得额外的研发资金、里程碑付款和特许权使用费。在这项多靶点合作中，两家公司达成共识，共同开发针对4个指定治疗靶点的细胞疗法，并有权在未来扩大合作。在满足特定条件的情况下，百济神州有权在Shoreline下一轮股权融资时收购Shoreline部分股权。
6月17日，吉利德科学子公司Kite也与Shoreline宣布了一项战略合作，为一系列血液系统恶性肿瘤开发新的同种异体候选产品。合作将首先集中在CAR-NK靶点上，Kite可以选择扩大合作范围，包括iPSC CAR巨噬细胞项目中的一种未公开的靶标。
根据协议条款，Shoreline将获得预付款，并有资格获得总额超过23亿美元的额外付款，以及基于实现某些开发和商业里程碑的特许权使用费。该协议是在Kite对Shoreline近期战略融资的投资之后达成的。
7、Century Therapeutics
融资金额：1.6亿美元
融资轮次：C轮（3月3日）
投资机构：Casdin Capital、Fidelity Management& Research LLC、the Federated Hermes Kauffmann Funds、RA Capital、Logos Capital等
公司官网：http://www.centurytherapeutics.com/
总部位于美国费城的Century Therapeutics是肿瘤免疫学领域开发iPSC衍生细胞疗法的领先者。它是富士胶片株式会社子公司FCDI与Versant Venture 的合资企业，成立于2018年，并于当年与FCDI达成战略合作伙伴关系，共同研发用于癌症治疗的iPSC衍生免疫效应细胞。
Century独家获得了FCDI领先的免疫效应细胞分化方案和知识产权的使用权，可按照工业规模生产GMP级免疫效应细胞。2019年7月1日，该公司走出隐身模式，获得了来自拜耳、Versant以及FCDI高达2.5亿美元的融资，用于推进其多项血液肿瘤和恶性实体瘤研究进入临床阶段。今年3月，Century又宣布完成1.6亿美元的C轮融资；6月，公司在纳斯达克正式上市。
目前，该公司利用iPSCs技术使多轮细胞工程可以产生修饰后细胞的主细胞库，这些细胞可扩展和分化成免疫效应细胞，从而提供大量同种异体、同源的治疗产品。
Century的临床前研发项目包括多种诱导多能干细胞衍生的CAR-iT和CAR-iNK细胞产品，拟开发用于治疗血液癌症和实体瘤。其中，候选药物CNTY-103为靶向CD133/EGFR的CAR-iNK候选物，拟用于治疗复发性胶质母细胞瘤。此外，该公司还在开发用于治疗复发性/难治性B细胞淋巴瘤、急性髓系白血病等疾病的候选药物。
8、GentiBio
融资金额：1.57亿美元
融资轮次：A轮（8月11日）
投资机构：Matrix Capital Management、Avidity Partners、JDRF T1D Fund、RA Capital Management、OrbiMed、西雅图儿童研究所
公司官网：https://www.gentibio.com/
GentiBio是一家新兴的生物疗法公司，总部位于美国马萨诸塞州，于2020年8月由Treg生物学和合成免疫学的专家共同创立，致力于开发治疗自身免疫、同种免疫、自身炎症和过敏性疾病的工程化Treg。
GentiBio独特的技术平台能精确地将稳定的工程化Treg重定向到因异常免疫反应而受损的组织，从而在功能上治愈自身免疫、同种免疫、自身炎症和过敏性疾病。该公司利用其高度分化的平台，能够从更丰富的自体和异体细胞来源中创建多种可调整的Treg表型，并可大规模生产。
自成立以来，GentiBio已累计筹集1.77亿美元，包括此前完成2000万美元的种子轮融资。今年8月完成的1.57亿美元的A轮融资将用于推进其1 型糖尿病 (T1D) 功能性治疗和自身炎症项目等管线进入临床。公司预计在2021年年底前开始支持新药临床试验（IND）申请的相关研究。
9、Artiva Biotherapeutics
融资金额：1.2亿美元
融资轮次：B轮（2月26日）
投资机构：Venrock Healthcare Capital Partners、Acuta Capital Partners、Cormorant Asset Management、EcoR1 Capital、Franklin Templeton、Janus Henderson Investors等
公司官网：https://www.artivabio.com/
总部位于美国圣地亚的Artiva Biotherapeutics成立于2019年，旨在开发能够大规模生产且便于运输的同种异体现货型NK细胞疗法，以治疗血液瘤和实体瘤。
Artiva的NK细胞平台结合了其合作伙伴GC LabCell（NK细胞生物学领域的领导者）开发的细胞扩增、激活和工程技术，支持大规模生产、冷冻保存现货型同种异体NK细胞疗法。
管线方面，Artiva的领先项目为AB-101，它是一种与单克隆抗体或固有的细胞接合器结合使用的现货型NK细胞疗法。公司目前正在进行AB-101联合利妥昔单抗治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I/II期临床试验（NCT04673617）。
Artiva在研管线（来源：Artiva Biotherapeutics官网）
Artiva于去年6月26日走出隐身模式，宣布完成7800万美元的A轮融资，此后不到一年又完成1.2亿美元的B轮融资。值得一提的是，今年1月28日，Artiva宣布与默沙东签订了总额超18亿美元的全球独家合作和许可协议，利用其现货型同种异体NK细胞制造平台及专有的CAR-NK技术开发针对实体瘤相关抗原的新型CAR-NK细胞疗法。
10、西比曼
融资金额：1.2亿美元
融资轮次：A轮（9月29日）
投资机构：阿斯利康中金医疗产业基金、红杉资本、云锋基金、新加坡政府投资公司（GIC）、泰福资本等。
公司官网：https://www.cellbiomedgroup.com/
西比曼成立于2009年，致力于开发治疗癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品。作为较早在纳斯达克上市的中国生物制药创新公司之一，于2019年底启动私有化，并于2021年2月成功完成私有化。
今年9月，私有化后的西比曼宣布完成1.2亿美元的A轮融资，此轮融资主要用于推进公司抗CD19/CD20双靶点CAR-T疗法——C-CAR039未来在中国和美国的临床研究，以及加速靶向BCMA的CAR-T疗法——C-CAR088针对多发性骨髓瘤的临床开展。
与此同时，作为下一步的战略重点，西比曼也将全力推动下一代针对实体瘤的细胞疗法（armored CAR-T 和TIL）、干细胞外泌体疗法等多条管线的开发，以及加速已进入I期临床后期的AlloJoin®异体脂肪间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床及商业化进程。
西比曼在研管线（来源：西比曼官网）
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以上TOP10融资再一次突出T细胞疗法在今年细胞疗法领域融资中占主导，相对成熟的CAR-T疗法靠着开发新技术（如体内CAR-T），克服现有技术的瓶颈吸引投资者的目光。通用型细胞疗法和NK细胞疗法也大力吸金。值得一提的是，Treg疗法治疗自身免疫性疾病越来越受到关注。GentiBio 总裁兼首席执行官Adel Nada博士表示，工程化Treg疗法将迎来大发展，现在正处于行业兴起的前10年阶段，马上会进入发展的下一个阶段。
参考资料:
1# ElevateBio Scales Disruptive Cell and Gene Therapy Business Model with $525 Million Series C Financing（来源：ElevateBio官网）
2# Quell Therapeutics Expands Series A Financing to $84 Million（来源：Quell Therapeutics官网）
3# Sonoma Biotherapeutics Raises $265 Million in an Oversubscribed Series B Financing to Translate the Promise of Cell Therapy into Curative Medicines for Autoimmune and Other Inflammatory Diseases（来源：Businesswire）
4# Blackstone Life Sciences, Cellex Cell Professionals, and Intellia Therapeutics Launch New CAR T-Cell Company（来源：Businesswire）
5# Umoja Biopharma Closes an Oversubscribed $210 Million Series B Financing to Expand Integrated Immunotherapy Platforms and Advance Programs to the Clinic（来源：Umoja官网）
6# Century Therapeutics Completes $160 Million Series CFinancing to Accelerate Development of iPSC-derived Cell Therapy Pipeline
（来源：BioSpace）
7# GentiBio Announces $157M Series A Financing to Advance Engineered Regulatory T cells as Transformative Therapeutics with Potential to Restore Immune Tolerance and Durably Treat Autoinflammation（来源：美通社）
8# GEMoaB: next-generation immunotherapies for hard-to-treat cancers（来源：Nature）
9# Blackstone, Cellex and Intellia form $250M CAR-T startup（来源：Fiercebiotech）
10# Cell Therapy Company Raises $160 Million to Advance iPSC-Derived Therapies to Clinic（来源：BioSpace）
11# Shoreline Biosciences Announces $140M Financing To Advance Pipeline Of Next Generation Cell Immunotherapies（来源：美通社）
12# Quell Therapeutics Raises $156 million in Over subscribed Series B Financing to Advance its Pioneering Multi-Modular Engineered T Regulatory (Treg) Cell Therapy Pipeline and Platform（来源：Quell官网）
13# Artiva Biotherapeutics Raises $120 Million in Series B Financing to Advance Pipeline of Allogeneic NK Cell Therapies（来源：Artiva Bio官网）
14# 西比曼完成1.2亿美元A轮融资，加速产业化进程和实体瘤疗法临床研究（来源：动脉网）
15# 2021H1细胞疗法融资超73亿美元：T细胞、干细胞疗法占据高地，NK细胞疗法成新风口，现货型疗法值得关注（来源：医药魔方Pro）