6月21日，港交所网站显示Brii Bioscience腾盛博药公司已顺利通过聆讯，更新了招股书，意味着公司进入最后的上市冲刺阶段。这家位于中国及美国的生物医药技术龙头公司，肩负对国人乙肝治愈的雄心壮志，即将以“公共卫生疾病领域第一股”的身份，登场港股。
此次Brii Bioscience腾盛博药在冲刺港股市场，之所以广受投资者和业界关注，在于其是一家专注于以传染性疾病为代表的公共卫生疾病龙头，拥有高度差异化创新研发能力的生物技术公司，并在功能性治愈的乙肝病毒、人类免疫缺陷病毒HIV等传染病方面颇有建树，对目前资本市场上的稀缺性不言而喻。
一般来说，通过聆讯意味着公司打新通道即将开启。因此在这一关键时间节点，从核心技术研发、适应症市场背景以及估值判断等角度对腾盛博药进行综合研判，将更有利于投资者对公司进行更深度的认知，进行投资判断。
从siRNA技术创新研发看公司发展潜力
作为一家拥有高效创新研发实力的生物技术公司，成立仅3年的腾盛博药现已建立了一条针对infection disease传染病及CNS中枢神经疾病的10多个创新候选产品组成的管线，涵盖临床前到临床阶段项目。其中公司已有4款候选药进入二期期或三期临床阶段：HBV乙肝项目和COVID-19项目。
来源：公司招股书
公司研发管线中，核心创新型产品为BRII-179(HBV特异性B细胞及T细胞治疗性免疫蛋白药物)。同时公司也在积极开发BRII-835(靶向HBV的siRNA药物)，以实现通过联用疗法实现乙肝的功能性治愈。值得强调的是，目前BRII-835 -- siRNA药物的高度差异化的创新研发备受国际学界关注。
据智通财经APP了解，siRNA，又被称为小干扰RNA，有时称为沉默RNA，一类双链非编码RNA分子。从理论来看，如果利用siRNA在miRNA水平上抑制疾病基因的表达，就能从源头上阻止疾病的发生。加之RNA干扰技术具有高效、靶向性和低毒等优势，因此应用RNA干扰技术现已成为药物研究领域中重点发展的方向之一。
智通财经APP了解到，BRII-835(VIR-2118)是一种实验性RNAi药物，目前研究显示，BRII-835能够靶向抑制免疫系统的免疫抑制性HBV抗原的产生。而公司的核心产品BRII-179意在于诱导建立并维持免疫控制的HBV 特异性B细胞及T细胞的免疫反应，其由三种HBV表面抗原组成，具有专门诱导及增强宿主免疫力反应的强大佐剂系统。用病毒蛋白敲除可能帮助患者恢复自身对乙肝病毒的免疫反应，从而有望为慢性乙肝病毒携带者提供功能性治愈疗法。
值得一提的是，最初这款新药源自Alnylam Pharmaceuticals(Nasdaq: ALNY)，后授权给Vir Biotechnology(Nasdaq: VIR)公司进行临床开发，腾盛博药于2018年底引进该疗法，并负责其在大中华的临床开发。目前，公司正在国内进行BRII-835的II期临床研究。
除了BRII-835的单药研究外，关于该药的联合治疗研究也是腾盛博药长期深入推进的研发项目之一。其中最值得关注的便是BRII-835与公司另一款核心产品BRII-179的联合治疗项目。
图片来源：公司招股书
招股书显示，BRII-179(VBI-2601)是由VBI Vaccines公司开发的一款处于临床研究阶段的新型重组蛋白免疫治疗候选药物，腾盛博药在2018年获得了该药物的大中华地区授权。该药的产品特性在于，其能够通过多种作用机制同时靶向B细胞与T细胞，包括中和循环中的乙肝病毒，阻断肝细胞遭受由Pre-S1介导的乙肝感染，促进针对被乙肝病毒感染的肝细胞进行免疫介导清除。目前，腾盛博药已在中国、新西兰、澳大利亚、泰国和韩国完成BRII-179的Ib/IIa期临床研究，其用于乙肝患者治疗的最新完整研究数据也将在今年国际肝病大会上公布。
在与BRII-835联合治疗方面，由于BRII-179及BRII-835拥有不同的作用机理，从而最大程度地发挥抗病毒与宿主保护性免疫应答的协同作用。
据最新招股书披露，公司已在新西兰、澳大利亚及香港启动BRII-179/BRII-835的II期MRCT联合用药，并预计在今年三季度在中国、新加坡、泰国和韩国进行相关研究。
庞大未满足治疗需求与联合疗法市场潜力
据世界卫生组织(WHO)统计，乙型肝炎病毒(HBV)是世界上最常见的严重肝脏感染，全球有超过2.92亿慢性感染的患者，慢性HBV感染的标志是HBV表面抗原(HBsAg)持续存在6个月或更长时间，每年约有90万人死于与HBV相关的并发症。
而在中国，HBV治疗市场在很大程度上尚未被开发，因此有庞大的未满足治疗需求的患者群体。数据显示，2019年中国感染HBV的总人数达到7260万。2019年，中国HBV相关的肝癌和肝硬化死亡人数分别约为11.7万人及4.22万人。
但截至目前，在中国或世界上任何其他地方尚无治疗HBV的高度有效的疗法。这也让国内HBV治疗市场形成一个潜在的“蓝海”，并将在今后逐渐被开发。
根据弗若斯特沙利文的资料，随着创新型HBV药物(尤其是可提供功能性治愈的药物)预期将在2024年开始进入中国市场，并预期该市场将从2019年的16亿美元大幅增长至2029年的89亿美元，期间内的复合年增长率为18.9%。
值得一提的是，直接作用抗病毒药物及免疫调节剂产生的数据表明，所试验化合物均不足以单独实现功能性治愈。
而相比于单一疗法，腾盛博药联合疗法的策略在于，通过乙肝病毒特异性B细胞及T细胞疫苗(BRII-179)及乙肝病毒靶向siRNA(BRII-835)的协同联合疗法提供一种独特及高效的治疗选择，从而有潜力实现慢性乙肝更高的功能性治愈率。并且，在临床试验中也考虑多聚乙二醇干扰素的组合，以实现HBV功能性治愈。
从市场竞争的角度来看，虽然当前用于HBV治疗的联合/鸡尾酒疗法已在中国及全球广泛研究，但其大部分普通途径都是创新疗法，如治疗性疫苗、siRNA及衣壳组装调节剂，均结合干扰素及NRTI的标准治疗方案。而根据弗若斯特沙利文的资料，腾盛博药是首家在亚太国家启动II期临床研究，研究治疗性疫苗及HBV功能性治愈siRNA的联合疗法的公司。
作为一种具有高度创新的新型疗法，BRII-179和BRII-835通过具有科学差异性的联合疗法有望成为治疗慢性HBV感染的功能性治愈疗法，可能为中国HBV患者带来更高的治愈率，深入解决当期国内HBV适应症庞大的未满足治疗需求，具有极高的市场稀缺性和市场开发前景。
对标国际前沿的乙肝治愈性开发企业
从核心产品的关键技术研发到适应症市场背景，投资者能够清晰看出腾盛博药在HBV适应症治疗领域的高度差异化创新能力。而从整体研发管线的推进进度，投资者也不难看出公司在公共卫生疾病领域的发展潜力。
但正如上文提到，目前在港股生物技术板块中，专注于乙肝病毒等公共卫生疾病的企业稀缺性较高，缺乏合适的对标标的。这便导致市场在研判企业未来估值时造成一定误判。
智通财经APP了解到，目前在港股市场，如歌礼制药-B虽也是主攻HBV和HIV领域的创新药企，但其主要销售收入仍来自于丙肝适应症药物。虽然在乙肝适应症药物开发领域，歌礼与腾盛博药存在一定适应症重合，但本质上两家在核心产品研发上处在完全不同的赛道。
另外，腾盛博药的研发管线除了设计HBV外，还在HIV、COVID-19和CNS等具备高度差异化创新的治疗药物在研，是立志于成为首屈一指的公共领域传染病公司。
没有金刚钻别揽瓷器活。实际上，RNA药物挑战乙肝已被多家国际前沿研发企业纳入研发管线之中。
招股书显示，除了VIR-2218外，全球范围内，还有5款针对HBV的RNA靶向疗法在研。并且，随着去年Alnylam和Ionis的RNAi药物被FDA批准用于遗传性淀粉样变性病引起的神经损伤，该技术领域显然已经逐步走向成熟，并获得国际业界高度关注。
以美国Arrowhead Pharmaceuticals公司为例，2018年10月，Arrowhead宣布与强生旗下杨森公司达成了授权合作协议，共同开发和推广乙肝RNAi疗法ARO-HBV，该合作协议的总金额高达37亿美元，几乎是当年TOP10 RNA公司合作规模的一半。
虽然目前ARO-HBV仍处于II期临床试验阶段，但美股市场上Arrowhead的市值却在近期一直走高。截至今年6月21日收盘，Arrowhead股价达到每股89.81美元，公司市值达到93.5亿美元，折合人民币605亿元。
这足以看出资本市场对于RNA靶向疗法治疗HBV的前景表示认可，也让港股市场在对腾盛博药的估值研判时，有一个明确的参考标的。
不仅如此，由于腾盛博药的研发管线除了设计HBV外，还在HIV、COVID-19和CNS治疗药物研发上实现了全面推进。并且根据招股书，在产品市场的选择方面，公司HBV和抗菌药物则主要针对国内市场，而HIV、COVID-19和CNS主要针对美国市场，整体管线商业化战略布局地域分明。这些都将成为腾盛博药未来估值提升的下一波助推剂。
我们认为，待未来核心产品逐步落地上市，Brii Bioscience腾盛博药也将享受到作为公共卫生疾病治疗龙头的估值溢价。