联拓生物（LianBio）近日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已授予mavacamten“突破性治疗药物”认证，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。目前，中国估计约有110万至280万肥厚型心肌病患者，除有限的症状缓解治疗方法外，尚无有效药物治疗选择。在全球3期临床试验中，mavacamten显示出改变oHCM患者病程和恢复心脏功能的潜力。目前，联拓生物正在中国oHCM患者中开展3期注册研究。
“突破性治疗药物”认证旨在加速用于治疗严重和危及生命的疾病，且有初步证据支持相比现有治疗手段有明显临床优势的研究性药物的开发和审评。除潜在的加速审批途径外，获得认证的药物还将获得NMPA CDE的额外沟通渠道和技术指导。
mavacamten是一种潜在的首创、口服、心肌肌球蛋白别构调节剂，用于治疗以心脏过度收缩和心脏舒张充盈受损为内在原因的疾病。mavacamten通过抑制过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成来降低心肌收缩力，而过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成可导致心肌收缩过度、左心室肥厚和顺应性降低。在临床和临床前研究中，mavacamten持续表现出降低心壁应力的生物标志物，减轻过度的心肌收缩、增加舒张顺应性。mavacamten最初开发用于治疗有症状oHCM。基于其作用机制和治疗活性证据，mavacamten也正在临床上研究用于治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。
mavacamten由MyoKardia公司（现为百时美施贵宝全资子公司）研发，2020年8月，联拓生物获得许可授权，在大中华区、泰国、新加坡对mavacamten进行开发和商业化。2020年10月，百时美施贵宝以131亿美元现金将MyoKardia收购。
目前，mavacamten的上市申请正在接受美欧监管机构的审查：用于治疗有症状梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。如果获得批准，mavacamten将成为第一个治疗oHCM的心肌肌球蛋白抑制剂。此前，美国FDA已授予了mavacamten治疗oHCM的“突破性疗法认定（BTD）”。
mavacamten化学结构式（图片来源：chemsrc.com）
mavacamten此次获得“突破性治疗药物”认证、以及在美欧的上市申请，均基于全球3期EXPLORER-HCM试验的结果。该试验在纽约心脏协会NYHA评级为II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者中开展，将mavacamten与安慰剂进行了比较。在该试验中，mavacamten达到了全部主要和次要终点且具有显著的统计学意义，并证明在功能状态、症状和生活质量方面有临床意义的改善。
目前，联拓生物症状开展EXPLORER-CN研究（NCT05174416，CTR20212890），这是一项3期多中心、双盲、随机、安慰剂对照、注册研究，旨在评估mavacamten在有症状oHCM中国患者中的疗效和安全性。该研究将招募约81名患者。主要终点是Valsalva左心室流出道（LVOT）梯度从基线到第30周的变化。符合条件的患者将继续接受长期延长治疗。
肥厚型心肌病（HCM）是一种由心肌过度收缩和左心室血液充盈受阻引起的慢性进行性疾病，可导致衰弱症状和心脏功能障碍。据估算，全球每500人中就有1位HCM患者。
HCM最常见的原因是心肌肌节蛋白的突变。在梗阻性或非梗阻性HCM患者中，劳力可导致疲劳或呼吸困难，影响患者的日常生活。HCM还与房颤、中风、心力衰竭和心源性猝死风险的增加有关。