■廖木兴/图
用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和其他引起胃酸分泌过多的疾病的经典药雷尼替丁被美国FDA查出含有低剂量致癌物NDMA杂质,山德士、葛兰素史克、印度瑞迪博士药厂、Strides制药已停止该药的供应并召回;国内生产雷尼替丁药企国药集团、石药集团等没有召回行动。美国、韩国、加拿大、印度、意大利等国家的药品监管机构也已对问题表态。不过,目前尚不清楚雷尼替丁中出现NDMA杂质的原因。
■新快报记者 梁瑜
多家跨国药企自愿召回
多国表态暂停或撤回
FDA发出安全警告后,至今已有多家跨国药企自愿召回产品,多国药监机构积极表态。
印度瑞迪博士药厂、山德士公司、加拿大Apotex制药公司、葛兰素史克、印度Strides制药陆续表示,暂停其雷尼替丁药物在全球或美国的供应或销售、自愿召回美国境内相关批次、某些规格、相关供应原料生产的雷尼替丁。但是,赛诺菲表示,目前暂未有在加拿大之外停止销售或停止生产Zantac或其他雷尼替丁药物的计划。
已有多个国家的药品监管机构就NDMA杂质问题表态。
韩国食品药品安全部(MFDS)要求暂停使用雷尼替丁,禁止雷尼替丁药品的生产、进口和销售;加拿大卫生部要求停止任何进一步的分销,直到提供证据证明它们所含的NDMA含量不超过可接受的水平为止;意大利药品监管局宣布撤回多批次由Saraca Laboratories Limited药厂生产的含有雷尼替丁成分的药物;新加坡卫生科学局表示将立刻暂停8种相关药品的销售和供应。
是经典胃药,赛诺菲、华润双鹤、葵花、石药等均有批文
据了解,雷尼替丁又名呋喃硝胺,为强效组胺H2-受体拮抗剂,能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌,降低胃酸和胃酶活性。资料显示,雷尼替丁既是非处方药又是处方药,作为处方药,它主要用于胃和十二指肠溃疡以及胃食管反流等情况。而作为非处方药,它主要预防和缓解烧心症状。
当前,治疗消化性溃疡的药物种类越来越多,根据药物作用机理,主要分为4大类:质子泵抑制剂、抗酸药、H2-受体拮抗剂和胃黏膜保护剂。其中,H2-受体拮抗剂是均价最低的一个类别,质子泵抑制剂是目前临床上抑酸作用最强的一类药物。近十年来,替丁类药物市场份额逐渐被质子泵抑制剂市场挤占。
但是,雷尼替丁是非常经典的药物,至今仍在临床广泛使用,而且生产药厂众多。公开资料显示,雷尼替丁原研公司是葛兰素史克,其雷尼替丁品牌药“善卫得”最早于1981年10月在英国上市。在我国,据国家药监局数据库,雷尼替丁批准文号达579条,赛诺菲、华润双鹤、华仁药业、康恩贝、葵花药业、莎普爱思、国药集团、石药集团等知名药企均持有批文。
NDMA为2A类致癌物质,曾掀“缬沙坦风波”
NDMA是一种已知的环境污染物,会存在于水和食物中,包括肉类、乳制品和蔬菜。世界卫生组织下属机构国际癌症研究机构将NDMA归为2A类致癌物质。
去年NDMA曾导致高血压药“缬沙坦风波”,令华海药业等药企受到一定的影响。据华海药业2018年财报数据,事件引致华海药业召回损失、存货减值损失、补偿损失等根据实际发生情况累计计提损失约超4亿元。
“缬沙坦风波”后,今年8月,FDA宣布对仿制药中杂质问题扩大调查,调查范围扩大到缬沙坦等(ARB)类药物之外的药物,进而发现一些雷尼替丁药物含有NDMA杂质。
目前,FDA正在评估雷尼替丁中低水平NDMA会否给患者带来风险。业内人士表示,雷尼替丁可能因此退出市场。和去年缬沙坦召回不同的是,因为目前还不清楚原料药中NDMA的来源,很难证明雷尼替丁的安全性,当局很可能直接将雷尼替丁完全踢出市场。而缬沙坦不同,制药公司能够在提交安全检测数据后再次进行销售。