福州3岁男童两年先后确诊两种癌症,2018年确诊神经母细胞瘤,一年后又确诊白血病,家里为了给孩子治病目前已花费300万,欠债约130万。
“很多人说要花这么多钱,还不如放弃治疗。那么困难孩子都能挺过来,拼了我的全部我都要去给他治。”
“在新加坡治疗的时候,我们已经把房子车子什么的都卖了,回来的时候钱也花光了,但是我们很开心,神经母细胞瘤治好了,小孩的命捡回来了。”
“在新加坡治疗半年多,回来大概8个月后,去复查查出白血病,当时我们都懵了,一种肿瘤刚刚治好,又出现第二种,我们都想不通啊……”
但还好治疗还算比较及时,孩子自己可能求生欲比较强,对药物也比较敏感,化疗后做贯穿,第一轮后就完全缓解了。
什么是神经母细胞瘤 ?
神经母细胞瘤是一种好发于儿童的恶性肿瘤。此病多侵犯幼童,超过九成诊断于 5 岁之前,很少于 10 岁后发病,是婴儿期最常见的固态肿瘤,也是儿童特有的肿瘤。
神经母细胞瘤的癌细胞由胚胎时期的神经脊细胞(neural crest cells)癌化而成。然而是什么因素导致这些癌化过程?许多学者投入相关研究,但目前仍无法找到关键答案。
神经母细胞瘤有什么症状?
作为神经母细胞瘤起源的神经脊细胞,在胚胎发育过程中部份分化为交感神经,所以神经母细胞瘤可以生长在任何交感神经分布的部位。
其中约五成的肿瘤发源于肾上腺(adrenal gland),但头颈、胸部、腹部、 骨盆腔内皆有病例报告。
起初症状多由于肿瘤局部压迫,最常见是腹部肿块,其他包括腹胀、消化不良、 便秘、呼吸异常、解尿异常等等。
由于患童大多年纪小无法清楚表达,且症状跟许多儿科其他常见疾病相似,使得初期诊断十分困难。
随着疾病进展,渐渐病童表现出不明原因发烧、血球低下、皮下出血、骨头 疼痛。甚至压迫神经造成感觉异常、步态不稳、瘫痪;或是肿瘤侵犯造成眼球突出、眼眶周围瘀青,形成类似浣熊眼(Raccoon eyes)的黑眼圈。此外,肿瘤也会分泌一种叫作儿茶酚胺(catecholamines)的物质,造成高血压、腹泻、心悸、盗汗等等不适。
神经母细胞瘤会遗传吗?
神经母细胞瘤是否跟遗传有关是许多父母关心的问题。确有极少数带异常基因的家族患有「家族性神经母细胞瘤」(Familial Neuroblastoma)。这类病人发病时间较早、且容易同时患有其他中枢神经或肠道神经系统方面疾病。
所幸这类病人仅占全部病人 1~2%,因此绝大多数的案例都是偶发性,而非遗传得来。
丹娜—法伯癌症研究所/波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心实体肿瘤科(Solid Tumor Program)的联合主任Rani George博士表示,在对神经母细胞瘤呈易感性的一小簇患者里,肿瘤与一系列涉及到其它异常的罕见症状相关。在绝大多数遗传性神经母细胞瘤的病例中,肿瘤在更早的年龄段中形成,且肿瘤或许会在患者身体中的若干部位上出现。
近年来,科学家们识别出两个特异基因:ALK 和PHOX2B基因,这两个基因最常在遗传性神经母细胞瘤(hereditary neuroblastoma)中产生突变。
两种基因掌控着神经细胞的生长和分裂,且在正常情况下,一个人的细胞里会有两个该基因起作用的副本。当其中一个副本出现改变或突变时,它就会增加一个人患神经母细胞瘤的风险。其它能够引发神经母细胞瘤的基因突变还包括:TP53、BRCA1和 BRCA2。
当儿童被确诊携带使其对神经母细胞瘤呈现易感性的一种症状,或当被发现携带一种能够引发神经母细胞瘤的基因突变时,儿科专家推荐家长尽早带子女作筛查,越早检测出任何肿瘤越易于治疗。
2017年,美国癌症研究协会(AACR)颁布了共识建议,医界需对携带遗传性ALK或 PHOX2B突变的个体进行监督。此外,还需要对以下个体进行监督:携带TP53突变、贝克威斯-韦德曼氏综合征及CDKN1C突变、先天性水痘症候群和HRAS突变及拥有明显神经母细胞瘤家族史或神经母细胞瘤呈现多病灶发展——或同时在身体中的多个部位出现。
当在儿童中发现一个神经母细胞基因突变时,要尽快展开频繁的检测,直到儿童生长到6岁;随后至10岁内的检查的频率应降低。此后,无需再进行检测。检测的项目包括:一项腹部超音波检测(abdominal ultrasound exam)、一项尿液检测(urine test,神经母细胞瘤患者尿检中的一些化合物水平或许更高)以及一项胸腔X光检查(chest X-ray)。
神经母细胞瘤如何诊断?
当儿科医师怀疑神经母细胞瘤时,将安排一系列检查。除了基本血球计数、肝肾功能及血液电解质外,影 像检查(如X光、超音波、计算机断层或核磁共振)也可协助判断肿瘤的大小及位置。在骨髓或是肿瘤的 病理切片中发现癌细胞常是诊断的必要条件。肿瘤分泌的儿茶酚胺经人体代谢后形成「香荚杏仁酸」(Vanillylmandelic Acid,VMA)后经尿液排出。因此检验尿中VMA的浓度亦可帮助诊断。
神经母细胞瘤的治疗方法
一旦神经母细胞瘤的诊断确定,且经过适当的分期后,便会立即开始进行治疗。治疗的种类与强度主要取决于每个人疾病的严重度。
举例来说:若是小范围的局部肿瘤,且没有特殊基因变化,可能选择手术完全切除后加上低强度的化疗,某些病人甚至可以不用化疗便达到治愈的目的。但若已是远程转移,或是肿瘤本身带有使肿瘤更具侵略性的基因突变,可能除了手术、高强度化疗与口服13-顺式A酸(13-cis retinoic acid,Isotretinoin)外,需加作放射治疗甚至自体干细胞移植才有治愈的可能。
神经母细胞瘤与免疫疗法
近年来癌症相关的免疫疗法(Immunotherapy)蓬勃发展,神经母细胞瘤也不例外。
神经母细胞瘤细胞表面上常可发现一种叫「GD2」的分子,科学家们因此合成一种所谓「anti-GD2」的单株抗体(dinutuximab)。anti-GD2 与癌细胞上的GD2 结合,进而帮助我们人体的免疫系统对抗神经母细胞瘤之中的癌细胞。。
目前研究显示 anti-GD2 单克隆抗体合并其他疗法对于高风险的神经母细胞瘤病人具有成效,然而是否适合用在所 有神经母细胞瘤病人,尚待更多研究。
结语
家中宝贝罹患神经母细胞瘤,对父母和家庭的冲击是巨大的。
其实随着医药进步,此病的治愈率已较上个世纪提高许多。
目前国内的医疗团队是专业的多专科团队,除了针对肿瘤治疗的各次专科医师外,也提供护理师、药师、营养师、社工师等跨领域医疗照护。社会上也有儿童癌症支持团体、神经母细胞瘤病友关怀协会等团体,陪病友及家庭共同面对疾病,度过难关。
参考数据
Nakagawara A Li Y, Izumi H Muramori K, Inada H, Nishi M. Neuroblastoma. Jpn J Clin Oncol. 2018 Mar 1;48(3):214-241. doi: 10.1093/jjco/hyx176. PMID: 29378002.
Whittle SB, Smith V, Doherty E, Zhao S. McCarty S, Zage PE. Overview and recent advances in the treatment of neuroblastoma. Expert Rev Anticancer Ther.2017.Apr;17(4):369-386.doi: 10.1080/14737140.2017.1285230. Epub 2017 Mar 15. PMID: 28142287.